NEJM:tezepelumab调节哮喘未操纵的成人患者疗效奈

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所属分类:哮喘
Tag:  哮喘在某些中度至重度哮喘患者,特别是有非嗜酸粒细胞性炎症的患者中,病情未得到控制。Tezepelumab是针对上皮细胞来源的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的特异性人单克隆抗体
NEJM:tezepelumab调节哮喘未操纵的成人患者疗效奈

NEJM:tezepelumab调节哮喘未操纵的成人患者疗效奈

  在某些中度至重度哮喘患者,特别是有非嗜酸粒细胞性炎症的患者中,病情未得到控制。Tezepelumab是针对上皮细胞来源的细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的特异性人单克隆抗体,尚在研究中,可以与TSLP结合后阻止其与TSLP受体复合物的相互作用。一项在轻度、特应性哮喘患者中进行的概念验证研究表明,tezepelumab能抑制吸入性过敏原激发后的早期和迟发哮喘反应,并抑制2型炎症的生物标志物。为了更好的定义TSLP对于中重度哮喘患者的生物学和临床重要性,进行了此研究。研究在使用长效β受体激动剂(LABA)和中到大剂量吸入型糖皮质激素后仍未得到控制的哮喘患者中评估了该抗体的疗效。研究为2期、随机、双盲、安慰剂对照研究,对皮下用药的三种剂量tezepelumab和安慰剂进行了比较,治疗期为52周。主要终点为第52周时的年度哮喘发作率(每患者年的事件数)。次要终点为:与基线相比,吸入支气管扩张剂之前和之后FEV1、ACQ-6评分、AQLQ评分、哮喘症状评分和用力肺活量(FVC)的变化,以及第52周时的年度哮喘重度发作率、至首次哮喘发作的时间、至首次哮喘重度发作的时间、至少发生1次哮喘发作的患者百分比和发生至少1次哮喘重度发作的患者百分比。哮喘重度发作的的定义为导致入院超过24小时。Tezepelumab每4周使用70 mg(小剂量,145例),每4周使用210 mg(中剂量,145例)或每2周使用280 mg(大剂量,146例)的患者,第52周时的年度哮喘发作率分别为0.26、0.19和0.22,安慰剂组(148例)为0.67。因此,tezepelumab各剂量组的发作率比安慰剂组分别降低61%、71%和66%(P<0.001)。无论入组时血嗜酸粒细胞计数如何,均观察到类似的结果。所有tezepelumab组在第52周的吸入支气管扩张剂前FEV1均高于安慰剂组(小剂量组差异为0.12L[P=0.01],中等剂量组0.11L[P=0.02],大剂量组0.15L[P=0.002])。共有中剂量组2例、大剂量组3例、安慰剂组1例患者由于不良事件而停止试验治疗。

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  图 根据基线生物标志物状态和呼出气一氧化氮分数(FENO)较基线周时的年度哮喘发作率

  结论在使用长效β受体激动剂和中到大剂量吸入型糖皮质激素治疗的患者中,接受tezepelumab的患者比接受安慰剂治疗的患者临床哮喘发作率显著降低,与基线血嗜酸性粒细胞计数无关。此研究结果与先前在轻度哮喘患者中进行的过敏原激发研究的结果一致。另外,使用tezepelumab抑制TSLP可达到比安慰剂更低的年度哮喘发作率,并且与基线嗜酸粒细胞计数或其他Th2生物标志物无关,而且在其他临床终点方面也取得了更好的结果。这些发现突出强调了针对TSOP等上游细胞因子的潜在优势,这样可以比抑制单一下游途径更广泛的影响疾病活动。未来还需要进行更深入的研究。